Медицинская энциклопедия - актиномицины

Актиномицины — антибиотики цитостатического действия, продуцируемые определенными видами лучистых грибов. Имеется более 100 препаратов этой группы. Наибольшее распространение получили оливомицин (см.), хризомаллин (см.), применяемые при лечении некоторых злокачественных новообразований и болезней кроветворной системы. Обычно актиномицины вводят внутривенно; можно вводить внутрь полостей, непосредственно в ткань опухоли, а также применять наружно.

При применении некоторых актиномицин возможны осложнения в виде повышения температуры тела, тошноты, рвоты, потери аппетита, образования эритем и язв на слизистой оболочке ротовой полости, стоматитов, гингивитов, кожной пигментации.

Форма выпуска: ампулы или герметически закрытые флаконы из темного стекла. Сохраняют актиномицины под замком (список А) в прохладном затемненном месте. См. также Антибиотики.

Актиномицины — группа близких по химическому составу антибиотиков, продуцируемых актиномицетами — лучистыми грибками. Многие из А. обладают антибластомными свойствами, в связи с чем привлекают большое внимание специалистов.

Препараты А. имеют красно-оранжевую окраску, токсичны для животных. Описано свыше 100 актиномицинов, различающихся по физико-химическим и биологическим свойствам. Для всех А. характерно наличие в молекуле феноксазонового хромофорного ядра, связанного с полипептидными цепочками. Состав хромофора: З-амино-1,8-диметилфеноксазон-(2)-дикарбоксильная кислота. В состав полипептидной части молекулы входят разные аминокислоты и в разных количествах.

Большинство актиномицинов представляет смеси нескольких веществ. А. обозначают латинскими буквами в сочетании с римскими цифрами. Например, у актиномицина С было установлено 10 различных соединений: Со, Соα, Соβ, СI, Сα, С2, С2α, С3, С3α, С4; у актиномицина X оказались компоненты: Х0, Х0α, Х0β, XI, ХIα, Х2, Х3, Х4 и т. д. Во многих случаях эти компоненты не были выделены в химически чистом виде, а определялись по хроматографическим показателям. Для упрощения классификации Ваксман (S. Waksman) предложил группировать актиномицины следующим образом: группа I — АI, BI, Х0β; группа II — АII, ВII; группа III — АIII, ВIII; группа IV — AIV, BIV, DIV, CI, II, XI; группа V — AV, BV, X2; группа VI — С2,; группа VII — С3.

Продуценты А. принадлежат к разным видам. Первым из описанных в литературе был Actinomyces antibioticus, затем Act. chrysomallus, Act. flaveolus, Act. parvullus, Act. parvus, Act. flavus, Act. michiganen-sis, Act. achromogenes, Act. kitasawaen

sis и др. Каждый из них синтезирует смесь компонентов: например, Act. antibioticus продуцирует актиномицины группы А и В, Act. kitasawaensis — смесь веществ группы A, Act. parvullus — смесь веществ группы D, Act. flaveolus — актиномицины группы I, Act. griseus — А. группы X и т. д.

Актиномицины оказывают резко выраженное антибиотическое действие на грамположительные бактерии и микобактерии; на грибы, дрожжи и грамотрицательные бактерии они не действуют или действуют на отдельные виды и только в больших концентрациях. Если стафилококки, микобактерии и спороносные палочки бактерий угнетаются А. в дозах 0,01—0,02 мкг/мл, то грибы Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Trichophyton mentagrophytes подавляются А. в дозах 0,2—0,5 мкг/мл, а кишечная палочка и многие грибы — только при концентрациях более 100 мкг/мл. Сила действия разных актиномицинов различна. Актиномицин X действует значительно слабее, чем А. группы С или А (см. таблицу).

Достоверно известно, что некоторые А. обладают четко выраженными антибластомными свойствами. Однако еще нет достаточных экспериментальных данных для окончательных выводов об антиопухолевом действии каждого из них. Многие актиномицины эффективны в опытах на животных (мышах и др.) при заражении злокачественными опухолями. Как и в отношении антимикробных свойств, отмечается различие антиопухолевой активности А. В последние годы большое внимание концентрируется на А. группы С. У нас в стране испытываются в клиниках А.: аурантин, хризомалин и некоторые др.; отмечается положительное действие их при некоторых формах опухолевых заболеваний человека. А. сильно токсичны для животных и человека, причем токсичность разных препаратов весьма различна: LD50 (для мышей) при подкожном введении А. группы I —8 мг/кг, группы IV — 1,0 мг/кг, группы V — 0,35 мг/кг и т. д. Антибластомный эффект наблюдается при дозах, несколько меньших доз токсичных, однако разрыв между терапевтической и токсической дозами невелик. См. также Антибиотики.